Presentato da: James M. Todaro, MD (Columbia MD, [email protected]) e Gregory J. Rigano, Esq. ([email protected])
In consultazione con i ricercatori della Stanford University School of Medicine, della UAB School of Medicine e della National Academy of Sciences.
13 marzo 2020
Riassunto
Recenti linee guida della Corea del Sud e della Cina riportano che la clorochina è un efficace trattamento terapeutico antivirale contro la malattia di Coronavirus 2019. L’uso della clorochina (in forma di compresse) sta mostrando esiti favorevoli negli esseri umani infettati da Coronavirus, tra cui tempi più rapidi per il recupero e una degenza in ospedale più breve. La ricerca della US CDC (United Stat`es Centers for Disease Control) dimostra che la clorochina ha anche un forte potenziale come misura profilattica (preventiva) contro il coronavirus in laboratorio, mentre aspettiamo lo sviluppo di un vaccino. La clorochina è un farmaco economico e disponibile a livello globale. È ampiamente utilizzato negli essere umani dal 1945 contro la malaria, malattie autoimmune, e varie altre condizioni.
Clorochina: C 18 H 26 CIN 3
Background
La CDC e la World Health Organization non hanno ancora pubblicato misure di trattamento contro la malattia di Coronavirus nel 2019 (“COVID-19”). I centri medici e gli ospedali si stanno accorgendo che i protocolli tradizionali non bastano. Sono invece necessari nuovi trattamenti e, nel caso ideale, una misura preventiva. La Corea del Sud e la Cina hanno avuto notevolmente più esposizione al virus e tempo per analizzare diverse opzioni diagnostiche, terapeutiche e preventive. Gli Stati Uniti, l’Europa e il resto del mondo possono imparare dalle loro esperienze. Secondo l’ex commissario della FDA (Food and Drug Administration), membro del consiglio di amministrazione di Pfizer e Illumina, Scott Gotlieb MD, il mondo può imparare di più sul COVID-19 prestando la massima attenzione alla risposta dei paesi che hanno avuto un’esposizione significativa a COVID-19 prima degli Stati Uniti e dell’Europa . [1]
Secondo il CDC statunitense, “La clorochina (nota anche come clorochina fosfato) è un medicinale antimalarico. La clorochina è disponibile negli Stati Uniti esclusivamente sotto ricetta medica. La clorochina può essere prescritta sia per la prevenzione che per il trattamento della malaria. La clorochina può essere prescritta ad adulti e ai bambini di ogni età. Può anche essere tranquillamente assunta da donne in gravidanza e madri che allattano ”. [2]
La ricerca della CDC dimostra inoltre che “la clorochina può influire sul virus in molti modi e l’effetto antivirale dipende in parte quanto il virus utilizza gli endosomi per l’ingresso. La clorochina è stata ampiamente utilizzata per il trattamento di malattie come la malaria, l’amebiasi, l’HIV e le malattie autoimmuni, senza effetti collaterali dannosi significativi. “ [3]
Le linee guida di trattamento della Corea del Sud e della Cina contro COVID-19 sono generalmente coerenti e definiscono la clorochina come un trattamento efficace.
In particolare, secondo la Korea Biomedical Review, nel febbraio 2020 in Corea del Sud, la Task Force clinica centrale COVID-19, composta da medici ed esperti che trattano i pazienti, ha concordato i principi di trattamento per i pazienti con COVID-19. [4] In Cina, l’ufficio generale della National Health Commission, l’Ufficio generale dell’amministrazione statale di medicina tradizionale cinese, nonché un gruppo collaborativo multicentrico del Dipartimento provinciale di scienza e tecnologia del Guangdong e Guangdong Provincial Health Comp e Il Centro nazionale per lo sviluppo delle biotecnologie ha istituito misure di trattamento efficaci basate su studi clinici eseguiti sugli essere umani. [5]
Secondo le loro ricerche (riportate in Clinical Trials Arena),
“I dati degli studi sul farmaco (la clorochina) hanno mostrato un ‘certo effetto curativo’ con efficacia abbastanza buona “… i pazienti trattati con clorochina hanno dimostrato una riduzione della febbre superiore, un miglioramento delle immagini della TC polmonare e un tempo di recupero più breve rispetto ai gruppi di controllo . La percentuale di pazienti con test negativi sull’acido nucleico virale era anche più alta col farmaco antimalarico … La clorochina non ha finora mostrato reazioni avverse gravi evidenti in oltre 100 partecipanti agli studi … La clorochina è stata selezionata dopo diverse fasi di selezionamento di migliaia di farmaci esistenti. La clorochina è in fase di ulteriore sperimentazione in più di dieci ospedali a Pechino, nella provincia del Guangdong e nella provincia di Hunnan. ” [6]
Linee guida per il trattamento dalla Corea del Sud [7]
Secondo la Korea Biomedical Review, le linee guida della Task Force clinica centrale sudcoreana COVID-19 sono le seguenti:
1. Se i pazienti sono giovani, sani e presentano sintomi lievi senza malattie sottostanti, i medici possono osservarli senza trattamento antivirale;
2. Se sono passati più di 10 giorni dall’inizio della malattia e i sintomi sono lievi, non è obbligatorio che i medici inizino un trattamento antivirale;
3. Tuttavia, se i pazienti sono anziani o hanno malattie sottostanti e si presenta con sintomi gravi, i medici devono prendere in considerazione un trattamento antivirale. Se decidono di utilizzare la terapia antivirale, devono iniziare la somministrazione il più presto possibile:
… clorochina 500mg per via orale al giorno.
4. Poiché la clorochina non è disponibile in Corea, i medici potrebbero prendere in considerazione l’idrossiclorochina 400 mg per via orale al giorno (l’ idrossiclorochina è un analogo della clorochina usata contro la malaria, i disturbi autoimmuni, ecc. È anche ampiamente disponibile).
5. Il trattamento può essere somministrato per 7 – 10 giorni, una durata che può essere ridotta o estesa in base al progresso clinico.
In particolare, le linee guida menzionano altri antivirali come ulteriori linee di difesa, compresi degli farmaci anti-HIV.
Linee guida per il trattamento dalla Cina [8]
Secondo il Piano della Cina per la Diagnosi e il Trattamento della polmonite causata dal Nuovo Coronavirus, 7a edizione, le linee guida per il trattamento sono le seguenti:
1. Il trattamento per i casi lievi comprende riposo a letto, trattamenti di sostegno e mantenimento dell’apporto calorico. Prestare attenzione al bilancio idroelettrolitico e mantenere l’omeostasi. Monitorare attentamente i livelli vitali del paziente e la saturazione di ossigeno.
2. Come indicato dalle presentazioni cliniche, monitorare il pannello di ematologia, analisi delle urine, CRP, biochimica (enzimi epatici, enzimi cardiaci, funzione renale), coagulazione, analisi dei gas del sangue arterioso, radiografia del torace e così via. Le citochine dovrebbero essere controllate, se possibile.
3. Somministrare tempestivamente misure efficaci di ossigenazione, inclusi catetere nasale, maschera per ossigeno e cannula nasale ad alto flusso. Se le condizioni permettono, è possibile utilizzare per la respirazione una miscela di gas idrogeno-ossigeno (H2 / O2: 66,6% / 33,3%).
4. Terapie antivirali:
… clorochina fosfato (adulti 18-65 anni di peso superiore a 50 kg: 500 mg due volte al giorno per 7 giorni; peso inferiore a 50 kg: 500 mg due volte al giorno per i primi due giorni, 500 mg una volta al giorno dal terzo giorno al settimo giorno) …
Inoltre, il Dipartimento provinciale per la scienza e la tecnologia del Guangdong e la Commissione provinciale per la salute e la salute del Guangdong hanno pubblicato un rapporto in cui si afferma “Consenso degli esperti sul fosfato di clorochina per la nuova polmonite causata da coronavirus: … i risultati della ricerca clinica dimostrano che la clorochina migliora il tasso di successo del trattamento e riduce la durata della degenza in ospedale del paziente. ” [9] Il rapporto prosegue citando la ricerca del CDC statunitense del 2005 e la ricerca dell’Università di Lovanio in Belgio sull’efficacia della clorochina contro il coronavirus SARS a livello cellulare. [10]
È da notare che. come le linee guida della Corea del Sud, altri antivirali (ad esempio i farmaci anti-HIV) sono elencati come ulteriori trattamenti. Finora la maggior parte delle ricerche riguarda la clorochina.
Clorochina come misura profilattica (preventiva) contro COVID-19 [11]
Secondo una ricerca condotta dal CDC statunitense, la clorochina ha forti effetti antivirali sul coronavirus SARS, sia profilatticamente che terapeuticamente. Il coronavirus SARS presenta significative somiglianze con il COVID-19. In particolare, la ricerca CDC è stata fatta nelle cellule di primati usando la nota funzione della clorochina di elevare il pH endosomiale. I risultati mostrano che “Abbiamo identificato la clorochina come agente antivirale efficace per SARS-CoV in condizioni di coltura cellulare, come evidenziato dal suo effetto inibitorio quando il farmaco è stato aggiunto prima dell’infezione o dopo l’inizio e l’instaurarsi dell’infezione. Il fatto che la clorochina esercita un effetto antivirale durante le condizioni pre- e post- infezione suggerisce che probabilmente avrà vantaggi sia profilattici che terapeutici”.
Lo studio dimostra che la clorochina è efficace nel prevenire l’infezione da SARS-CoV nella coltura cellulare se il farmaco viene aggiunto alle cellule 24 ore prima dell’infezione.
FIGURA 1
Effetto profilattico della clorochina . Cellule Vero E6 pretrattate con clorochina per 20 ore. Mezzi che contenevano clorochina sono stati rimossi e le cellule sono state lavate con soluzione salina tamponata con fosfato prima di essere infettate con SARS-CoV (0,5 molteplicità di infezione) per 1 ora in assenza di clorochina. Il virus è stato quindi rimosso e le cellule sono state mantenute in Opti-MEM (Invitrogen) per 16-18 ore in assenza di clorochina. Gli antigeni SARS-CoV sono stati colorati con HMAF specifico per virus, seguito da anticorpi secondari coniugati con FITC. (A) La concentrazione di clorochina utilizzata è indicata nella parte superiore di ciascun pannello. (B) Le cellule positive all’antigene SARS-CoV in tre posizioni casuali sono state catturate utilizzando una fotocamera digitale, è stato determinato il numero di cellule positive all’antigene ed è stata calcolata l’inibizione media. L’inibizione percentuale è stata ottenuta considerando il controllo non trattato come inibizione dello 0%. Le barre verticali rappresentano l’intervallo di SEM.
Nel caso del trattamento con clorochina prima dell’infezione, la compromissione della glicosilazione terminale di ACE2 può comportare una riduzione delle affinità di legame tra ACE2 e la proteina picco SARS-CoV e influenzare negativamente l’inizio dell’infezione SARS-CoV. L’espressione della superficie cellulare di ACE2 sotto-glicosilato e la sua scarsa affinità con la proteina spike SARS-CoV possono essere il meccanismo principale tramite il quale l’infezione viene prevenuta dal pretrattamento farmacologico delle cellule prima dell’infezione.
Inoltre, lo studio dimostra anche che la clorochina è stata molto efficace anche quando il farmaco è stato aggiunto 3-5 ore dopo l’infezione, suggerendo un effetto antivirale anche dopo l’insorgenza dell’infezione.
FIGURA 2
Il trattamento post-infezione da clorochina riduce l’infezione e la diffusione di SARS-CoV . Le cellule Vero E6 sono state seminate e infettate come descritto come nella Figura 1, tranne per il fatto che la clorochina è stata aggiunta solo dopo l’adsorbimento del virus. Le cellule sono state mantenute in Opti-MEM (Invitrogen) contenente clorochina per 16-18 ore, dopo di che sono state processate per immunofluorescenza. (A) La concentrazione di clorochina è indicata nella parte superiore. (B) Inibizione percentuale e SEM sono stati calcolati come in Fig. 1B. (C) La dose efficace (ED50) è stata calcolata utilizzando un software disponibile in commercio (Grafit, versione 4, Software Erithacus).
Quando la clorochina viene aggiunta dopo l’infezione, può aumentare rapidamente il pH e sovvertire gli eventi di fusione in corso tra virus ed endosomi, inibendo così l’infezione. Se aggiunto dopo l’inizio dell’infezione, probabilmente influisce sulla fusione mediata dall’endosoma, la successiva replicazione del virus o l’assemblaggio e il rilascio. In particolare, il rapido aumento del pH endosomiale e l’abrogazione della fusione endosomica virale possono essere i meccanismi principali mediante i quali l’infezione da virus viene prevenuta in condizioni post-trattamento.
Lo studio statunitense della CDC prosegue concludendo che:
“L’infettività dei coronavirus diversi da SARS-CoV è influenzata anche dalla clorochina, come esemplificato dal CoV-229E umano [ 15 ]. Gli effetti inibitori osservati sull’infettività della SARS-CoV e sulla diffusione cellulare si sono verificati in presenza di 1–10 μM di clorochina, che sono concentrazioni plasmatiche ottenibili durante la profilassi e il trattamento della malaria (il quale varia da 1,6 a 12,5 μM) [ 26 ] e quindi sono concentrazioni bene tollerate dai pazienti. La clorochina, un farmaco relativamente sicuro, efficace ed economico utilizzato per il trattamento di molte malattie umane tra cui la malaria, l’amebiasi e l’HIV è efficace nell’inibire l’infezione e la diffusione del SARS CoV nella coltura cellulare. “
COVID-19 e clorochina: meccanismi di azione [12]
COVID-19 in un virus a RNA a ceppo positivo a singolo filamento con guscio proteico e membrana. Il genoma ha lo stesso senso dell’mRNA. Attraversa un ciclo di vita in cui il genoma COVID virale in entrata deve diventare RNA a doppio filamento e il nuovo filamento diventa il nuovo filamento per il nuovo mRNA. Esistono somiglianze significative tra COVID-19 e il coronavirus SARS. Sia COVID-19 che quelli simili alla SARS dispongono di macchinari per regolare la propria replicazione e produzione delle loro proteine. Il coronavirus dipende dalla scomposizione delle macromolecole come le proteine. In particolare, il virus dipende dal rigirare le proteine ospiti per innescare la risposta nelle unità ripetitive per produrre le proprie proteine o acidi nucleici. Si rompono a causa del basso pH catalizzato dall’idrolisi. Inoltre, i coronavirus hanno proteine non strutturali che non fanno parte del capside (guscio proteico del virus). Queste proteine non strutturali sono proteine regolatrici che prendono il controllo della cellula ospite e sopprimono il sistema immunitario dell’ospite (simile all’HIV). Il coronavirus può creare meccanismi simili a fattore di crescita (ad esempio citochine) per ottimizzare l’ambiente di crescita nella cellula per favorirlo.
È proprio questa parte del percorso replicativo del coronavirus che la clorochina inibisce. In particolare, a causa della sua struttura azotata, la clorochina ha la capacità unica di penetrare nelle cellule e attraversare le membrane endosomiali. Una volta dentro, gli azoto in clorochina (e i chinini in generale) impediscono l’acidificazione assorbendo un’elevata quantità di idrogeni che semplicemente interagiscono con l’azoto e quindi la clorochina si carica positivamente – un’interazione ionica che rende più difficile l’acidificazione dell’endosoma. Il risultato è un tampone che mantiene un pH più elevato e impedisce che diventi abbastanza acido da renderlo funzionale. Riassumendo, poiché la clorochina ha una moltitudine di nitrogeni extra, una volta che attraversa la membrana ed entra in un organello, è impedito all’organello di raggiungere un pH più basso. Gli enzimi dell’organello non possono funzionare perché il gruppo donatore sarà uno ione idrogeno, disabilitando l’idrolisi richiesta per la replicazione del coronavirus. Ciò significa che tutti i tipi di eventi nella cellula non sono in grado di funzionare in modo ottimale, compresa la replicazione virale.
L’entrata della clorochina nell’organello probabilmente costipa l’intero sistema. Un’analogia è che il virus è come una discarica che deve disintegrare e bruciare la spazzatura e, se non è possibile, la spazzatura si accumula e la città diventa paralizzata. Questo è probabilmente il caso di qualsiasi virus, cellula tumorale o altra condizione che dipende dal rigirare le proteine consumate o sintetizzate in modo errato.
Il Regno Unito ha vietato l’esportazione di clorochina [13]
A partire dal 26 febbraio 2020, il governo del Regno Unito ha aggiunto la clorochina all’elenco di medicinali che non possono essere esportati parallelamente dal Regno Unito. La clorochina non era mai presente in questo elenco prima. La sua addiziona è probabilmente dovuto al crescente numero di prove dell’efficacia della clorochina contro il coronavirus.
La Cina privilegia l’uso interno degli ingredienti farmaceutici attivi (Active Pharmaceutical Ingredients [API]), compresa la clorochina [14]
All’inizio di febbraio, Chongqing Kangle Pharmaceutical è stata incaricata dal Ministero dell’Industria e dell’Information Technology, Divisione Consumo di aumentare rapidamente la produzione e la produzione dei principi farmaceutici attivi clorochina fosfato nonostante il rallentamento della produzione durante il capodanno cinese.
Rischi e compromessi
C’è stata una massiccia destabilizzazione della società a causa di Covid-19.
Mutazioni [15]
I virus dell’RNA sono soggetti a tassi di mutazione abbastanza elevati poiché i genomi basati sull’RNA non si replicano fedelmente, accumulando rapidamente mutazioni che possono portare al fallimento del virus (analogia: un software non ben testato spesso alla fine fallirà a causa di un errore critico) o può portare a una mutazione più forte – che è probabilmente ciò che è accaduto nel 2020 (quando il coronavirus è “saltato” dall’animale all’uomo; è improbabile che ciò sia accaduto a causa dell’uso della clorochina ) poiché abbiamo due forme di Covid-19 (quello “più aggressivo” e quello “meno aggressivo”). Se la qualità della replicazione del virus RNA come il coronavirus può essere destabilizzata, ciò probabilmente causerà la sua autodistruzione, ma c’è sempre il rischio che il virus muti e diventi più aggressivo.
È vero che il trattamento di Covid-19 con clorochina, come è stato fatto in Corea del Sud e in Cina, ha la possibilità di portare ad una mutazione. La mutazione può essere benefica o dannosa per gli essere umani. In questo caso particolare, è probabile che la clorochina venga utilizzata per destabilizzare la qualità della replicazione di Covid-19, fornendo un potenziale significativo per l’autodistruzione di Covid-19 , che probabilmente darebbe più tempo ai sistemi sanitari di tutto il mondo per aumentare la capacità e le attrezzature, nonché concedere il tempo per il lancio pubblico di un vaccino. Tutte le precauzioni devono essere prese in considerazione per il rischio di fuga in cui COVID-19 risulta più forte.
Produzione
La clorochina e i suoi analoghi sono fabbricati e distribuiti su scala globale dal 1945 circa. Mentre di recente c’è stata una carenza di maschere protettive N95, i sistemi farmaceutici possono regolare e aumentare notevolmente l’offerta di clorochina nel mondo. Le compresse di clorochina e le formulazioni endovenose sono generiche e facili da produrre.
Sicurezza [16]
La clorochina è un farmaco con ricetta. Può avere effetti collaterali e controindicazioni. Un effetto collaterale spesso citato è la retinopatia da clorochina, che può risultare in una permanente perdita della vista dopo alte dosi cumulative di clorochina. Tuttavia, il danno alla retina è estremamente raro nei pazienti che assumono un dosaggio totale inferiore a 400 g (un livello di dosaggio raggiunto solo dopo anni di trattamento). Un medico deve essere consultati prima dell’uso della clorochina. Le compresse di clorochina sono prontamente disponibili negli Stati Uniti e non sono mai state rimosse dal mercato. La clorochina per via endovenosa è stata ritirata dal mercato negli Stati Uniti prima del 2000 a causa dell’assenza di infezioni malariche acute negli Stati Uniti – non vi era alcun uso della forma endovenosa. Può essere facilmente riportato sul mercato.
Ottimizzazioni della formulazione [17]
Compressa vs. endovenosa
Attualmente la clorochina è somministrata per lo più in forma di compresse (clorochina fosfato). Sebbene siano prontamente disponibili, ci vuole tempo perché le compresse funzionino: quando una compressa viene ingerita, deve essere processata attraverso lo stomaco ed assorbita dall’intestino tenue prima di poter entrare nel sangue e successivamente l’apparato respiratorio. A causa del metabolismo, questo processo richiede tempo e si verifica inoltre una perdita di consegna della clorochina al sistema respiratorio (dove si replica COVID-19).
Quando la clorochina viene utilizzata per via endovenosa contro la malaria (clorochina cloridrato), viene introdotta direttamente nel flusso sanguigno in modo che si distribuisca in tutto il corpo in pochi secondi, probabilmente incontrando il virus più velocemente e ad una concentrazione più alta nel sistema respiratorio. Le formulazioni endovenose sono prontamente disponibili e devono essere studiate di conseguenza.
Ulteriori ricerche dovrebbero essere condotte utilizzando clorochina nelle nanoparticelle e varie formulazioni a rilascio rapido, lento e prolungato, nonché combinazioni di clorochina e altre molecole.
Riqualificando altri farmaci approvati dalla FDA
Secondo Steve Schow PhD, professore di biologia chimica e dei sistemi alla Stanford University School of Medicine e consulente principale del programma di ricerca traslazionale SPARK di Stanford:
“Esistono numerosi membri della famiglia di farmaci correlati con isochinolina e chinolina che potrebbero presentare gli stessi effetti generali della neutralizzazione degli acidi. Inoltre, è noto che alcuni antidepressivi e farmaci antipsicotici si accumulano nei lisosomi attraverso questo processo acido-base e potrebbero essere efficaci anche in questo caso se le dosi necessarie non sono troppo elevate. “ [18]
Nuova entità molecolare: analoghi della clorochina con più azoto
Gli azoto in clorochina e chinini in generale impediscono l’acidificazione assorbendo un’elevata quantità di idrogeni che interagiscono quindi con l’azoto e, a loro volta, trasferiscono una carica positiva in clorochina. Questa interazione ionica rende sempre più difficile l’acidificazione dell’endosoma, interrompendo quindi la replicazione virale. Se si aggiungono più azoto, creando rami extra di azoto ionizzabili o allungando una delle catene tramite l’inserzione dei carboni e altri azoto in più, ciò potrebbe avere un effetto ancora maggiore. La questione chiave sarà se si verifica un forte cambiamento nella biodisponibilità: la nuova molecola sarà in grado di entrare nella cellula e di raggiungere il posto giusto con un’efficienza simile.
Conclusione
La clorochina può sia prevenire che curare la malaria. La clorochina può prevenire e curare il coronavirus nelle cellule primate (Figura 1 e Figura 2). Secondo le linee guida per il trattamento degli essere umani in Corea del Sud e Cina, la clorochina è efficace nel trattamento di Covid-19. Dato il buono profilo di sicurezza negli essere umani della clorochina e il fatto che è già esistente, potrebbe essere utilizzata già da oggi come terapia negli Stati Uniti, in Europa e nel resto del mondo. I medici potrebbero essere riluttanti a prescrivere la clorochina per il trattamento di Covid-19 poiché non è approvato dalla FDA per questo uso. Gli Stati Uniti d’America e gli altri paesi dovrebbero autorizzare e indennizzare immediatamente i medici per la prescrizione della clorochina per il trattamento di Covid-19. Dobbiamo esplorare se la clorochina possa servire come misura profilattica/preventiva e quindi possa essere assunta prima dell’infezione con COVID-19 in modo da fermare l’ulteriore diffusione di questo virus altamente contagioso.
Altre fonti
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Zhang S, Yi C, di Li C, et al. Clorochina inibisce la liberazione virale endosomiale di un RNA e la replicazione virale autofagica in-dipendente e previene efficacemente la CURA DI alla trasmissione fetale del virus Zika. [J] Antiviral Res.2019; 169: 104 547. Il DOI: 10.1016 /j.antiviral.2019.104547
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Didier Raoult, et. al. , Clorochina e idrossiclorochina come armi disponibili per combattere il COVID-19 International Journal of Antimicrobial Agents
Disponibile online il 4 marzo 2020, https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0924857920300820?via%3Dihub#!
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Licenza
A causa dell’urgenza, alcune parti di questa pubblicazione sono tratte direttamente dalla fonte attribuita. Citali di conseguenza.
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Solo a scopo informativo
[1] https://www.cnbc.com/video/2020/03/02/coronavirus-testing-emergency-room-doctor-cdc-department-health-squawk-box.html
[2] https://www.cdc.gov/malaria/resources/pdf/fsp/drugs/Chloroquine.pdf
[3] Vincent, Martin J et al. “La clorochina è un potente inibitore dell’infezione e diffusione del coronavirus SARS.” Virology journal vol. 2 69. 22 agosto 2005, doi: 10.1186 / 1743-422X-2-69, https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1232869/#B15 . Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R. Effetti della clorochina sulle infezioni virali: un vecchio farmaco contro le malattie di oggi? Lancet Infect Dis. 2003; 3: 722-727. doi: 10.1016 / S1473-3099 (03) 00806-5.
[4] http://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=7428
[5] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32075365/ ; http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/0293d017621941f6b2a4890035243730.shtml tradotto come https://www.chinalawtranslate.com/en/chloroquine-phosphate/ ; Nuovo piano di diagnosi e trattamento della polmonite da coronavirus (7a edizione provvisoria)
tradotto come https://www.chinalawtranslate.com/en/coronavirus-treatment-plan-7/ ; https://www.clinicaltrialsarena.com/news/coronavirus-covid-19-choroquine-data/ .
[6] https://www.clinicaltrialsarena.com/news/coronavirus-covid-19-choroquine-data/ . Questa ricerca deve essere confermata e inoltre escluso che i soggetti che hanno avuto test negativi sull’acido nucleico virale potrebbero non essere stati infettati con C-19.
[7] http://www.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=7428
[8] Nuovo piano di diagnosi e trattamento della polmonite da coronavirus (7a edizione provvisoria) tradotto come https://www.chinalawtranslate.com/en/coronavirus-treatment-plan-7/
[9] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/32075365/ Dipartimento provinciale di scienza e tecnologia del Guangdong e gruppo di collaborazione multicentrico della Commissione provinciale per la salute e la salute del Guangdong sul clorochina fosfato per la polmonite da nuovo coronavirus. Consenso degli esperti sul fosfato di clorochina per la polmonite da nuovo coronavirus [J / OL]. Rivista cinese di tubercolosi e medicina respiratoria, 2020,43 (2020-02-20) .http: //rs.yiigle.com/yufabiao/1182323.htm.
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[14] http://doc.irasia.com/listco/hk/tfkf/announcement/a224851-e_01312ann_20200203(20200203_1952).pdf
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[16] https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2017/006002s044lbl.pdf , https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&varApplNo= 006002 , https://www.cdc.gov/malaria/resources/pdf/fsp/drugs/Chloroquine.pdf
[17] Vedi citazioni di sicurezza.
[18] Dottorato di ricerca Steve Schow , https://sparkmed.stanford.edu/about-spark/who-we-are/ . E-mail corrispondenza marzo 2020.
Una terapia efficace per Coronavirus (COVID-19)
Direttive recente dalla Corea del Sud e dalla Cina fanno sapere che Clorochina è un farmaco antivirale efficace contro la malattia Coronavirus (COVID-19). L’uso della Clorochina (compresse) si sta dimostrando d’aiuto, con esiti buoni negli esseri umani infettati dal Coronavirus, con tempo di guarigione e di soggiorno in ospedale accorciato. Le richerche della US CDC (United States Centers for Disease Control) dismostrano che è probabile che la clorochina possa funzionare come terapia profilattica (preventina) contro il coronavirus, mentre aspettiamo lo sviluppo di un vaccino. Chloroquina è
against coronavirus in the lab, while we wait for a vaccine to be developed. Chloroquine is an inexpensive, globally available drug that has been in widespread human use since 1945 against malaria, autoimmune and various other conditions. FONTE
NEWS: Clorochina e idrossiclorochina per COVID-19, bisogna andarci piano secondo i ricercatori
AGGIORNAMENTO
In una comunicazione appena diramata, l’Agenzia Italiana del farmaco (AIFA) intende richiamare l’attenzione degli operatori sanitari sull’uso appropriato di clorochina ed idrossiclorochina nell’ impiego per la terapia dei pazienti affetti da COVID-19. http://www.medilogy.it/html/news/covid19–clorochina-e-i-suoi-effetti-collaterali.asp
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